Pertuzumab behandler brystkræft

Engelsk navn: Pertuzumab

Cas nummer: 380610-27-5

Molekylær formel: C17H27NO2

Molekylvægt: 277.40178

Einecs nr

Relaterede kategorier: Cellebiologisk reagens; lægemiddelstof; Kemisk reagens

Mol -filen: 380610-27-5. Mol

Strukturformel:

Pertuzumabs art

Form: væske

Farve: Farveløs til lysegul

Brystkræftlægemidler

Pertuzumab blev udviklet af Genentech og Roche erhvervede Genentech i 2009, så patentet for pertuzumab er nu i Roche Pharma. Pertuzumab (Pertuzumab, også kendt som 2C4, Commercial Chemicalbook Name Perjeta) er et monoklonalt antistof. Det er det første monoklonale antistof kaldet en hæmmer af hendes dimerisering. Ved at binde til hende 2 er heterodimeriseringen af ​​hendes 2 og andre hendes receptorer blokeret, hvilket bremser væksten af ​​brysttumorer, hvor det er relevant:

(1) Behandling med trastuzumab [trastuzumab] og docetaxel [docetaxel] for hende 2- positiv metastatisk brystkræft (MBC) hos patienter med metastatisk sygdom, som ikke tidligere havde modtaget anti-HER 2 terapi eller kemoterapi.

(2) Patienter, der blev behandlet med trastuzumab og docetaxel som neoadjuvant, var en del af en hendes 2- positiv, lokalt avanceret, inflammatorisk eller tidlig fase brystkræft (eller større end 2 cm i diameter eller lymfeknude -positiv) behandlingsregime for tidlig brystkræft. Denne indikation er baseret på den patologiske komplette responsrate. Ikke tilgængelige data i begivenhedsfri overlevelse eller samlet overlevelse viste forbedring. Den 17,2 Chemicalbook018 godkendte National Medical Products Administration National Medical Products -administrationen importregistreringsanvendelsen af ​​den innovative brystkræft, der er målrettet mod lægemiddel pertuzumab -injektion (engelsk navn: pertuzumabinjektion), kombineret med trastuzumab og kemoterapi, for adjuvant terapi af human epidermal vækstfaktorceptor 2 (hendes 2) -positive tidlige brystkræft med høj risiko af tilbagetrækning af tilbagegang af human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (hendes 2) -positive tidlige breast -kræft med en høj risiko af RESPITION.

On August 16,2019, Roche breast cancer drug Perjeta (pertuzumab, Chinese trade name: Paguet) new indications marketing application (JXSS1800020) approved by the National Medical Products Administration (NMPA), the new approved indications is: pertuzumab and trastuzumab and chemotherapy for neoadjuvant treatment for HER 2 positive, locally advanced, inflammatory Chemicalbook or early breast cancer (>2 cm i diameter eller lymfeknude positiv) som en del af den samlede behandling af tidlig brystkræft. Dette er den anden indikation for Perjeta på det kinesiske marked i en "Priority Review" -tilgang efter først at være godkendt af NMPA som en adjuvansbehandling for hende 2 + tidlige brystkræftpatienter med høj risiko for tilbagefald den 17. december sidste år.

Farmakologisk handling

Pertuzumab er målrettet mod dimeriseringsdomænet (underdomænet) af hende -2, hvilket hindrer heterodimeriseringen af ​​hendes {1}} med andre hendes familie komponenter (inklusive epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), hendes -3, og hendes -4] Intracellulær signalering gennem to større signalveje [mitogen-aktiveret protein (MAP) Kinase og phosphoinositid 3chemicalbook-kinase (PI3K)]. Spredningen af ​​humane tumorceller;

Farmakokinetik

Farmakokinetikken for dette lægemiddel var lineært i dosisområdet fra 2 til 25 mg / kg var lineært. Den indledende dosis var 84 0 mg, og vedligeholdelsesagent kemisk bog 420 mg hver 3. uge derefter, hvilket opnåede plasmakoncentrationer med stabil tilstand efter den første vedligeholdelsesdosis. Den medianafstand var 0,24L pr. Dag, og median halveringstid var 18 dage.

Klinisk anvendelse

1. Med trastuzumab og docetaxazel for hende -2- positiv metastatisk brystkræft (MBC), der ikke tidligere blev behandlet med anti-human epidermal vækstfaktorreceptor -2 (hendes {4}}) terapi eller kemoterapi.

2.Chemicalbook As part of complete therapy for early breast cancer, together with trastuzumab, docetaxel for HER-2 positive, locally advanced, inflammatory or early breast cancer (tumor diameter>2cm eller lymfeknude positiv).

UNDTOWARD EFFEKT

1. Venstre ventrikulær dysfunktion af det kardiovaskulære system [inklusive symptomatisk systolisk dysfunktion i venstre ventrikulær (kongestiv hjertesvigt, CHF)].
2. Lav hypokalæmi i det metaboliske / endokrine system.
3. Øvre luftvejsinfektioner, dyspnø, nasopharyngitis, hoste, næseblødning og oropharyngeal smerte.
4. Muskuloskeletalsystem, myalgi og arthralgi
5. Immunsystemets overfølsomhedsreaktion, antistofdannelse
6. Nervesystemets perifere neuropati, hovedpine, svimmelhed og søvnløshed.
7. Hepatisk alaninaminotransferase (ALT) blev forøget.
8. Gastrointestinal diarré, kvalme, opkast, stomatitis, forstoppelse, unormal smag, nedsat appetit, fordøjelsesbesvær.
9. Blodneutropeni (inklusive feber neutropeni), anæmi, leukopeni, thrombocytopeni
10. Hud alopecia, udslæt, unormale negle, kløe, tør hud, paronychia, palmoplantar erythema dårlig sensation syndrom.
11. Tårevæsken blev forøget.
12. Anden træthed, svaghed, slimhinde, perifert ødem, feber, infusionsreaktion, pleural effusion.

Aktivitet

Pertuzumab (Anti-Her 2) er et humant monovalent klonalt antistof, der hæmmer hendes 2 til dimeriser og forstyrrer bindingen af ​​hendes 2 til andre hendes familiemedlemmer.mw: 148 kd.

Målspot

Målværdi

Her2

()

In vitro -undersøgelse

Pertuzumab (anti-HER 2) inhiberede signifikant væksten af ​​HRG - - stimuleret 11_18 celler. Pertuzumab forhindrer phosphorylering af hendes 3, MAPK og Akt stimuleret af HRG-. Pertuzumab kunne imidlertid ikke hæmme EGF-stimuleret EGFR og MAPK-phosphorylering. Immunudfældningseksperimenter demonstrerede, at pertuzumab inhiberede dannelsen af ​​HER 2 / hendes 3 heterodimerer stimuleret af HRG-. I pc -9 celler, hvor både EGFR, herchemicalbook2 og hendes 3 blev overudtrykt, stimulerede HRG-stimulerede hendes 3 phosphorylering, men HRG- stimulerede ikke cellevækst og blev ikke hæmmet af pertuzumab. Pertuzumab -binding til domainii -centret i Erbb 2 inhiberer rumligt dens bindingslomme, forhindrer dimerisering af receptoren og signalering. Pertuzumab er specifik for human ERBB 2 og binder ikke til gnaver ERBB 2 (NEU) med detekterbar affinitet.

In vivo forskning

Pertuzumab (Anti-HER 2) I musens xenograftmodel har administration af en enkelt agent antitumoraktivitet. Pertuzumab kombineret med trastuchemicalbookzumab reducerede stærkt EGFR-HER 2-signalering i NCI-N87 human gastrisk kræft xenograftmodel, hvilket demonstrerede mere markant antitumoraktivitet end enkelt lægemiddeladministration.

Sikkerhedsoplysninger

Data for giftigt stof: 380610-27-5 (Data om farlige stoffer)

MSDS -oplysninger

Populære tags: Pertuzumab behandler brystkræft, Kina Pertuzumab behandler leverandører af brystkræft