Tocilizumab til reumatoid arthritis

Engelsk navn: tocilizumab

Cas nummer: 375823-41-9

Molekylær formel: C14H12O3

Molekylvægt: 0

Einecs nummer: 248-451-4

Relaterede kategorier: stofstof; kemisk reagens; medicinske råvarer; Analytiske / kontrolprodukter; API

Mol -filen: mol -fil

Forfatningsmæssig formel:

Natur af tocilizumab

Opbevaringsbetingelser: Opbevares ved -80 c

Opløselighed: opløst i dimethylsulfoxid

Form: væske

Farve: Farveløs til lysegul

Oversigt

Torcilizumab er en rekombinant human IL -6 monoklonalt antistof udviklet af farmaceutiske virksomheder i Japan i 2009. Det kan specifikt binde til det opløselige og membranbundne} -6 receptorer (sil {4}} r og mil -6} r) og inhibit IL -6- medieret signaltransduktion. Tocilizumab blev godkendt til RA -behandling i april 2008, Chemicalbook1 januar 2009 og januar 2010. På nuværende tidspunkt er Tozumab kommet ind på det kinesiske marked. I juli 2013 fremsatte kinesiske eksperter ekspertforslag til behandling af tocillizumab ved reumatoid arthritis. For nylig har Tocilizumab gradvist vist god effektivitet og sikkerhed i AOSD -behandling.

Tocilizumab blev kombineret med Dmard

I det multicenter randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret mod undersøgelse, der involverede 1220 aktive RA-patienter, modtog patienter intravenøs 8 mg / kg tocilizumab eller placebo baseret på en stabil dosis af DMARD. Efter 24 ugers behandling var 60,8% for ACR 20, ACR 50 20,6% og 20,5%, 30% for DAS<2.6,20% for ACR 20 and ACR 70, and 3% for DAS <2.6. ACR 20, the proportion of ACR 50 and 8 joint disease activity scores (DAS 8) compared with patients with DMARD alone. It is considered that tocilizumab in combination with either DMARD may allow RA patients to achieve a safe and effective systemic system and joint local symptomatic relief in the absence of significant adverse effects.

Handlingsmekanisme

Interleukin -6 (il -6) er involveret i immun- og inflammatoriske reaktioner. Autologiske sygdomme, såsom reumatoid arthritis, er blevet forbundet med unormalt høje niveauer af IL -6. Tocilizumab binder til den opløselige IL -6 receptor eller til ChemicalBookil -6 receptoren i cellemembranen, hvilket forhindrer de pro-inflammatoriske virkninger af IL -6. Rollen af ​​opløselig IL -6 receptor og IL -6 receptor på cellemembranen kan variere i patogenesen af ​​reumatoid arthritis; opløselig IL -6 receptor kan være forbundet med sygdomsforringelse.

Uheldingseffekt

De mest almindelige bivirkninger i kliniske forsøg var øvre luftvejsinfektioner (mere end 1 0%), akut nasopharyngitis (koldt), hovedpine og højt blodtryk (mindst 5%). Mindst 5% af tilfældene blev forøget, og langt de fleste var asymptomatisk kemisk bog. Kolesterolniveauer med højere blod er også almindelige. Ualmindelige bivirkninger inkluderer svimmelhed, infektion, hud eller slimhindeudbrud, gastritis og orale mavesår. Sjældne alvorlige reaktioner inkluderede gastrointestinal perforation (0. 26% ud af seks måneder) og anafylaktisk chok (0,2%).

Bioaktivitet

Tocilizumab (anti-human IL -6 r) er en human monoklonal monomer, der kan hæmme interleukin -6 receptor.mw: 148 kD.

Målspot

Målværdi

Il -6

()

In vitro -undersøgelse

Tocilizumab (anti-IL -6 r) inhiberer IL -6 binding til dens receptor og binder konkurrencedygtigt til både opløselig og membranbundet IL -6 receptorer og reducerer derved den pro-inflammatoriske aktivitet af cytokiner. Den inhiberende aktivitet af tocilizumab var ikke forbundet med membranbundet IL -6 ekspression. Tocilizumab har en anticancerstyrke ved at inducere apoptose. Det har antiproliferativ aktivitet kemisk bog mod gliomaceller ved at hæmme JAK-STAT 3-stien. Tocilizumab viste signifikant vækstinhibering på NSCLC -celler, hvor spredningen af ​​A549 -celler blev signifikant reduceret med ca. 40%. Tocilizumab ændrer ikke proteinniveauerne af ERK 1/2, STAT 3, NF κ B og phosphoryleret ERK 1/2, STAT 3, og i NSCLC -celler øger det ekspressionen af ​​phosphoryleret Nf κ B. tocilizumab signifikant transplanteret med ekspressionen af ​​IL -8 og mmp {{{}}.

In vivo forskning

En række kliniske studier har vist, at inhiberingen af ​​IL -6 signalering ved tocilizumab er meget effektiv til behandling af reumatoid arthritis, juvenil idiopatisk arthritis, gigantisk lymfeknudehyperplasi og Crohns sygdom. Ved disse sygdomme bremser tocilizumab de kliniske manifestationer af inflammation og returnerer akutte faseproteinniveauer til Normal Chemicalbook. Tocilizumab tolererede godt enten alene eller i kombination (f.eks. Med methotrexat). Tocilizumab kan reducere antallet af invaderende kapillærer markant i tumoren. Ud over dette havde hastigheden af ​​mitose og apoptose i tocilizumab -tumorceller ingen rolle.

Sikkerhedsoplysninger

MSDS -oplysninger

Populære tags: TOCILIZUMAB til reumatoid arthritis, Kina tocilizumab til reumatoid arthritis leverandører