Trabectedin antitumorlægemidler

Engelsk navn: Trabectedin

Cas nummer: 114899-77-3

Molekylær formel: C39H43N3O11S

Molekylvægt: 761,84

EINECS -nummer:

Relateret kategori

Celle apoptose; Farmaceutiske råvarer; Reagens til videnskabelig forskning; Husholdningskemikalier; Generelle biokemiske reagenser - naturlige produkter; Råvarer; Farmaceutiske råvarer; Kemisk reagens; Aminer; Kemiske bogheterocykler; Mellemprodukter og finechemicals; Farmaceutiske stoffer; API

Mol -fil: 114899-77-3. Mol

Strukturformel:

Melting point: >143 grad (dec.)

Specifik rotation: d 25+114 grad (c =0. 1inmethanol)

Densitet: 1,55 ± 0. 1G/cm3 (20ºC760Torr)

Opbevaringsbetingelser: - 20 grad cfreechemicalbookzer underinertatmosphere

Opløselighed: opløselig i chloroform (lidt), methanol (lidt)

Aciditetskoefficient (PKA): 9,73 ± 0. 40 (forudsagt)

Form: solid

Farve: lysegul til tyk gul

Optisk aktivitet: -53. 824.5 (CHCL3)

Inchikey: pkvrcirhqmsyjx-hahylzasna-n

Bruge

Tribetidin er et alkyleringsmiddel for patienter med uanvendelig eller metastatisk liposarkom eller leiomyosarkom, der har modtaget en anthracyclin - indeholdende regime.

Tribetidin, et nyt lægemiddel til behandling af bløddelssarkom

Den 23. oktober 2015 godkendte den amerikanske FDA narkotikaprabice fra Janssen, et datterselskab af Johnson & Johnson, gennem den prioriterede godkendelsesvej, under handelsnavnet Yondelis. Til behandling af uanvendelig eller metastatisk liposarkom kemisk bog og leiomyosarkom hos patienter, der har modtaget kemoterapi, der indeholder en anthracyclin. Tribetidin, et cytotoksisk alkyleringsmiddel, blev først godkendt i Europa af EMEA i 2007 til behandling af avanceret bløddelssarkom. Senere blev det godkendt til behandling af tilbagevendende æggestokkræft i Europa og Canada. Producenterne er Zeltia, et spansk bioteknologisk selskab, ogJohnson & Johnson fra De Forenede Stater.

Biologisk aktivitet

Trabectedin (ecteinascidin743; et -743) er en tetrahydroisoquinolin -alkaloid med potent antitumoraktivitet, isoleret fra ecteinascidiaturbinata. Trabectedin binder til den lille sulci af dchemicalbookna, blokerer transkription af stressinducerede proteiner, inducerer DNA-skeletspaltning og apoptose i kræftceller og øger ROS-produktion i MCF -7 og MDA-MB -453 celler. Trabectedin kan bruges i studiet af bløddelssarkom og kræft i æggestokkene.

Målpunkt

IC5 0: 0,1 nm (Mx -1 celler), 1,5 nm (MCF7 -celler) og 3,7 nm (MCF7/DXR -celler) reaktive iltarter (ROS)

Apoptose

In vitro -undersøgelse

Trabectedin (et {{0}}; 10 nm; 24-72 timer; MCF7 -celler) behandlingsceller akkumuleres i sene S til G2 -fase. Trabectedin (ecteinascidin 743) inhiberer cellevækst af MX -1, MCF7 og MCF7/DXR -celler med IC 50 -værdier på henholdsvis 0,1 nm, 1,5 nm og 3,7 nm. Trabectedin inducerer cytotoksicitet og apoptose i både brystkræftceller på en tid og koncentrationsafhængig måde. Ekspressionsniveauerne for dødsreceptormane-molekyler, TRAIL-R1/DR4, TRAIL-R2/DR5, FAS/TNFRSF6, TNF RI/TNFRSF1A, og FADD øges signifikant med 2. {{26 {32} og {1-, 1. 7-, 11. {2- og {{{{{{{{30 {30}}, 11. 4. 0- foldet ved TrabectedIn -behandling i MCF -7 celler. I MDA-MB -453 celler, den mitokondriske vejrelaterede pro-apoptotiske proteiner Bax, BAD, cytochrome C, SMAC/Diablo og spaltede caspase -3, induceres af 4. 2-, 3. 6-,,, der 4. 8-, 4. 5- og 4. 4- fold, og ekspressionsniveauerne af anti-apoptotiske proteiner bcl {{51} og bcl-xl er reduceret med 4. 8- og 5. 2-} fold i MDA-MB -453 celler. In vitro -behandling med ikke -cytotoksiske koncentrationer af trabectedin inhiberer selektivt produktionen af ​​CCL2, CXCL8, IL -6, VEGF og PTX3 ved myxoid liposarkom (MLS) primære tumorkulturer og/eller cellelinjer. Cellecyklusanalyse

Cellelinie: MCF7 -celler

Koncentration: 10 nm

Inkubationstid: 24 timer, 48 timer, 72 timer

Resultat: førte til udtalt Sg 2- m akkumulering.

In vivo -undersøgelse

Trabectedin (et -743; 30-50 UG/kg; intravenøs injektion; hver tredje dag; kvindelige atymiske nøgenmus) behandling øger antitumorvirkningerne i nøgenmus, der bærer MX -1 pammary carcinoma xenografts uden stigende toksicitet. En Xenograft -musemodel af human myxoid liposarkom (MLS) viser markant reduktion af CCL2, CXCL8, CD 68+ infiltrerende makrofager, CD 31+ tumorfartøjer og delvis fald i PTX3 efter trabectedin -behandling.

Dyremodel: kvindelige athymiske nøgenmus, der bærer NU/NU -genet (5-6 uger gamle, 18-20 g) injiceret med mx -1 celler

Dosering: 30 ug/kg, 40 ug/kg, 50 ug/kg

Administration: Intravenøs injektion; Hver tredje dag

Resultat: Forøgede antitumorvirkningerne hos nøgenmus, der bærer MX -1 brystkarcinom Xenografts uden at øge toksiciteten.

Populære tags: Trabectedin Antitumor Drugs, China Trabectedin Antitumor Drugs -leverandører