Everolimus immunsuppressiva

Engelsk navn: Everolimus
Cas nr.: 159351-69-6
Molekylær formel: C53H83NO14
Molekylvægt: 958.22
Einecs nummer: 621-003-9

Relaterede kategorier:
Heterocyklisk ringtype; Everolimus; Mellemprodukter med lægemiddel; Signaltransduktionsvejkinaseinhibitorer; rå medicin; Mikrobielle metabolitter; Medicinske mellemprodukter; inhibitor; Kontrol-impuritetskontrol; Materia Medica; Videnskabelig forskningsreagens; antitumorlægemiddel; Acridin; Fermenteringsklasse; råmateriale; Små molekyleinhibitorer; Små molekyleinhibitorer, naturlige produkter; Farmaceutisk API; Organiske råvarer; Akt; antineoplastisk; Kontroller artikel-traditionel kinesisk medicinskontrolartikel; Kemisk mellemprodukt; kemisk råmateriale; Artikel i urenhedskontrol; kemisk reagens; Andre kategorier; Lægemiddelstof og mellemprodukter; Organiske og kemiske råvarer; Kemikalier til daglig brug; Everolimus urenheder; kemisk råmateriale; Klinisk teststandardstof; Allinhichemicalbookbitorer; Hæmmere; Mellemprodukter og finechemicals; Farmaceutiske stoffer; Inhibitor; Antineoplasticproteinkinaseinhibitors; mTorinhibitor; Certican, Zortress, Afinitor; Anti-kræft og immunitet; PI3K/Akt/mTOR; mTOR; PI3K; Everolimus; API
Mol -filen: 159351-69-6. Mol.
 

Strukturformel:

Natur af Everolimus
Smeltningspunkt: na
Kogepunkt: 998,7 ± 75. 0 C (forudsagt)
Densitet: 1,18 ± 0. 1G/cm3 (forudsagt) flammepunkt på 2 grad
Opbevaringsbetingelser: -20 c
Opløselighed: opløselig i DMSO (op til 100 mg/ml) eller ethanol (op til 100 mg/ml).
Form: massiv
Aciity -koefficient (PK A): 1 0. 40 ± 0,70 (forudsagt)
Farve: Hvid
Vandopløselighed: opløseligt i dimethysulfoxid, ethanol og chloroform. Lidt opløselig i vand.
Stabilitet: Hygroskopicitet
Inchikey: Hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Sirolimus derivater

Everolimus er et derivat af sirolimus, også kendt som 40- o- (2- hydroxyethyl) -rapamycin, eller 40- o- (2- hydroxyethyl) -sirolimus, hører til cellekommunikationen for at forhindre vækst af tumor celle -kin -medikament, er en en eller en en oral oralm Pattedyr rapamycin (mTOR) -inhibitor, den vigtigste kliniske kemiske bog, der blev brugt til at forhindre afvisning efter nyretransplantation og hjertetransplantation. Det kan også bruges til behandling af patienter med avanceret nyrekræft, der har anvendt to inhiberende vaskulære endotelvækstfaktorreceptorkinaseinhibitorer, sutent (Pfizer) og Nexavar (Bayer) med mindre bivirkninger.
Sunitinib og sorafenib er flere kinaseinhibitorer (virker på en række cellulære mål), mens Everolimus blokerer pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) og forstyrrer vækst, differentiering og stofskifte af kræftceller. Denne mTOR -vej er dysreguleret inden for nogle humane tumorer. Everolimus binder til det intracellulære protein fkbp -12 for at danne et inhiberende kompleks og derved hæmmer mtokemisk bookr kinase-aktivitet, samtidig med at den nedstrøms effektor 4E Binding-kinase reducerer den nedstrøms effektor 4e Binding-protein (4E-bp) og den eukaryotiske elendor 4e bindingin (4E-bp). Derudover inhiberede everolimus ekspressionen af ​​hypoxia-inducerbar faktor (f.eks. HIF -1) ​​og reducerede ekspressionen af ​​vaskulær endotel-vækstfaktor (VE GF), både in vitro og in vivo-undersøgelser viste at reducere celleproliferation, angiogenese og glucose oppakning.

 Bemærkninger

1. TTOR er en serin-threoninkinase, et nedstrøms produkt af P13K / Akt.
2.og Sirolimus er også kendt som rapamycin.

Bruge

Everolimus makrolidimmunsuppressiva; Everolimus er et derivat af rapamycin. Everolimus inhiberer cytokin-medieret lymfocytproliferation.

Handlingsmekanisme

Everolimus kan binde til det intracellulære protein FKBP12 for at danne det inhiberende kompleks mTORC1, der undertrykker aktiviteten af ​​mTOR. Inhibering af mTOR-signalering kan føre til at reducere aktiviteten af ​​den transkriptionelle regulator S6 ribosomal proteinkinase (S6K1) og kemisk bog eukaryotisk forlængelsesfaktor 4E-bindingsprotein (4E-BP), hvilket således interfererer med oversættelsen og syntesen af ​​cellecyklus, angiogenese, glycolyse og andre relaterede proteiner. Derudover har Everolimus visse antitumoreffektivitet og kan hæmme glycolyse af faste tumorer in vitro og in vivo.

Målmolekyle af rapamycin

Aktivering af rapamycin -målmolekylet (mTOR) fremmer proliferationen og overlevelsen af ​​tumorceller og forårsager også angiogen pathway -signalering i endotelceller. Produktet af rapamycin og intracellulært proteinbinding er - - FK 506- bindingprotein12 (FKBP12), og det resulterende proteinlægemiddelkompleks kan hæmme aktiviteten af ​​mTOR -kinase. Rapamycin also has immunosuppressive, antifungal, antiviral, vascular protection and anti-tumor activity, but its main application is to take its Chemicalbook immunosuppressive effect, which was approved by the FDA for anti-rejection therapy in organ transplantation in 1999. Many derivatives of rapamycin have been synthesized to improve its drug properties, and these efforts have led to the discovery og undersøgelse af intravenøs anvendelse af tuxel (temsirolimus) og everolimus (everolimus) til nyrecancer. I 2003 blev Everolimus godkendt i Europa til terapeutisk afvisning efter organtransplantation og bragt på markedet under certikansk handelsnavn.

Behandling af avanceret nyrekræft og nyrekræft

Det tegner sig for 2-3% af kræft. I det tidlige stadium er nyrecancer hovedsageligt kirurgi, mens der i det sene stadium hovedsageligt anvendes kemoterapi, og responsen på kemoterapi og strålebehandling er ofte dårlig. Chemicalbook Faktisk er brugen af ​​Interleukin 2 alene eller kombineret med alfa -interferon begrænset i dens kliniske anvendelse på grund af dens toksicitet og generelt dårlig behandlingsrespons.
Nyrecellekarcinom er den mest almindelige type nyrecancer og forekommer fra renale tubulære epitelceller. Normalt er kræftceller hos sådanne patienter resistente over for standardterapier, såsom strålebehandling og kemoterapi, hvilket giver de fleste mulighed for at behandle dem med fjernelse af nyre kemikalie. Hvis patientens kræftformede sted er begrænset til nyren, kan 60-70% af den menneskelige overlevelsesperiode nå 5 år, men når kræftcellerne udvikler metastase, reduceres patientens overlevelse meget.
Den 30. marts 2009 blev Novartis oprindelige immunsuppressive medikament Everolimus (Everolimus, Afinitor) godkendt af den amerikanske FDA til nyrekræft. Resultater Chemicalbook viste, at everolimus markant øger progressionsfri overlevelse hos kræftpatienter, og Everolimus tilvejebringer en ny behandlingsmulighed for patienter med avanceret nyrecellekarcinom, som ikke kunne behandling med sunitinib eller sorafenib.
I august 2009 godkendte Europa -Kommissionen afinitor (Everolimus) tabletter produceret af Novartis til behandling af patienter med avanceret nyrecellekræft (RCC). Det Europæiske Society of Medical Oncology, Det Europæiske Urological Society (EAU), den spanske onkologiprogrupp (SogchemicalBookug), Den Europæiske Organisation for Cancer Research and Treatment (EORTC), Det Europæiske Society of Medical Oncology (ESMO) og anbefalede AFINITOR som en anden linjebehandling for patienter med avanceret nyrecancer.

Bioaktivitet

Everolimus (RAD001, SDZ-RAD) er en mTOR-hæmmer, der virker på FKBP12 og IC50 er 1. 6-2. 4nm i den kemiske bogcelle-fri assay. Everolimus kan inducere apoptose og autofagi og hæmme spredning af tumorceller.

Målspot

Målværdi
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (cellefri assay)
mTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (cellefri assay)
 

In vitro -undersøgelse

In vitro har Everolimus inhiberende immunaktivitet sammenlignet med rapamycin. Everolimus konkurrencedygtigt bundet med immobiliseret FK5 0 6 til biotinyleret FKBP12, IC5 0 som 1,6Nm -2. 4nm og virker på spleen celler af BALB / C og CBA -mus til inhibit Bidirectional Mlr og IC5 0 As ASB / C- og CBA -mus til inhibit Bidirectional Mlr og IC5 {{{0}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} ASB / CE 0,12nm -1. 8nm. Everolimus virker på VE GF-induceret HUVEC-proliferation og BF GF-induceret HUVEC-proliferation med antiangiogen / vaskulær effekt af kemisk bog med henholdsvis IC50 på 0,12 nm og 0,8 nm. Den seneste undersøgelse viste, at everolimus inhiberede alle celler og stamceller af BT474 -cellelinie og primære brystkræftceller med en IC50 på 156 nm af alle celler af primær brystkræft og 71 nm af BT474 -celler. Derudover fremmede kombinationen af ​​everolimus og trastuzumab signifikant inhiberingseffekten på væksten af ​​tumorstamceller, hvilket øgede inhiberingshastigheden med mere end 50%.

In vivo forskning

Everolimus (0. 1 til 10 mg / kg) inhiberer primær vækst og lymfeknude-metastase i B16 / BL6-melanom, ledsaget af et fald i det samlede fartøjnummer kemiske bog, en dosisafhængig effekt. Everolimus dyremodel af BT474 stamcelletransplantat sammenlignet med kontrol (698 mm).

Sikkerhedsoplysninger

Hazgoods tegn: t, xn, f
Farekategorikode: 48 / 25-36-20 / 21 / 22-11
Sikkerhedsbeskrivelse: 45-36 / 37-26-16
Farlige varer transport nr.: Un 1648 3 / pgii
WGK Tyskland: 2
F:10
Toldkode: 29349990
Data for giftigt stof: 159351-69-6 (Data om farlige stoffer)

MSDS -oplysninger
 

Populære tags: Everolimus immunsuppressiva, Kina Everolimus Immunosuppressants Leverandører Leverandører